成纖維抑制劑具有胞外配體結(jié)構(gòu)域和胞內(nèi)酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域

　　成纖維抑制劑是受體酪氨酸激酶（RTKs）超家族的一員，它具有胞外配體結(jié)構(gòu)域和胞內(nèi)酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域。RTKs是一大類(lèi)酶聯(lián)受體，有50多種類(lèi)型，主要類(lèi)型有表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）家族、胰島素受體（IR）家族、血小板衍生生長(zhǎng)因子受體（PDGFR）家族、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR）家族、FGFRs家族、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（HGF）家族、神經(jīng)生長(zhǎng)因子受體（NGF）家族等。

 

　　成纖維抑制劑是一種用來(lái)阻滯或降低化學(xué)反應(yīng)速度的物質(zhì)，作用與負(fù)催化劑相同。它不能停止聚合反應(yīng)，只是減緩聚合反應(yīng)。借以抑制或緩和化學(xué)反應(yīng)的物質(zhì)。

 

　　RTKs參與胚胎及成年組織中各種生理反應(yīng)的動(dòng)態(tài)平衡。在癌變過(guò)程中，由于RTKs異常或致癌基因激活而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞增生和抗凋亡，這一過(guò)程稱(chēng)為RTKs致癌成癮，簡(jiǎn)稱(chēng)為致癌成癮。由于具有致癌成癮的癌細(xì)胞對(duì)相應(yīng)的RTKs抑制劑非常敏感，所以RTKs是受關(guān)注的抗癌藥物靶標(biāo)。

 

　　FGFRs家族包括以下類(lèi)型：FGFR1b、FGFR1c、FGFR2b、FGFR2c、FGFR3b、FGFR3c、FGFR4。它們具有共同的結(jié)構(gòu)域，包括胞外免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域和胞內(nèi)酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域。FGFR1的基因在人類(lèi)染色體的8q12位點(diǎn)編碼FGFR1b和FGFR1c亞型，由于選擇性剪接作用，它們?cè)诘谌庖咔虻鞍讟咏Y(jié)構(gòu)域存在差異。FGFR2基因在人類(lèi)染色體的10q26位、FGFR3基因在人類(lèi)染色體的4q16.3位也是編碼兩種型式。在癌細(xì)胞中，人類(lèi)原癌基因由于基因擴(kuò)增、染色體易位和點(diǎn)突變等而發(fā)生活化產(chǎn)生FGFRs基因。FGFRs分別在癌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞中參與腫瘤的發(fā)生和血管的生成，因此，F(xiàn)GFRs－靶向藥物會(huì)產(chǎn)生直接或間接的抗癌作用。